適応型自動車の開発

Mar 07, 2023

投稿日: 2022 年 9 月 22 日 | Hannah Balfour (欧州医薬品レビュー) | コメントはまだありません

EPR は、クエンチ、パージ、試薬の注入などの重要なアクションを柔軟に実行できる自動合成装置の作成における HPLC および FTIR の使用に焦点を当てています。

研究者らは、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) とフーリエ変換赤外分光法 (FTIR) をプロセス分析ツール (PAT) として活用し、柔軟なタイミングで化学合成手順を実行できる適応型自動合成装置を作成しました。

Liuらによると、自動化学合成装置は近年、既知の反応でより一般的になってきているが、それらは厳格な操作パラメータに基づいて事前に設定されたプロトコルを使用して動作するため、さまざまな基質を使用した反応を活用するのが難しい場合があるという。

この課題を克服するために、Liu らは Chemistry Methods に掲載された論文で、 は、オンライン HPLC および FTIR PAT 測定を使用して、さまざまな基質の変化する反応性に適応する適応型自動合成装置の開発について説明しました。 その結果、後続のアクションを実行するためのタイムリーな決定を下せるシステムが誕生し、反応条件を正確に制御できるようになります。

HPLC は、ほとんどの反応成分を自律的に分離、分解、標識、定量できる能力により選択され、FTIR を利用して非紫外線 (UV) 活性または不安定な種の検出が可能になりました。 チームによると、このような直交ツールとカスタム構築された Python スクリプトを組み合わせることで、システムは「リアルタイムのフィードバックに基づいてアクションのタイミングを調整し、さまざまな基板上で柔軟なタイミングで手順を実行する機能」を備えたという。 。

論文の中で研究者らは、多段階反応のベンチマークとして N,N'-カルボニルジイミダゾール (CDI) を介したアミド化を使用してシステムをテストしました。 Liuらによると、アミド化反応は製薬業界で非常に普及しており、実行される全反応の約16パーセントを占めているという。

このようなカップリング試薬を介したアミド化反応は、通常、多段階のワンポットテレスコープ方式で実行されます。 ただし、カルボン酸出発物質の酸活性化時間にはばらつきがあるため、その後のアミド化で不一致が発生する可能性があります。 開発された自動合成装置は、CDI を介したさまざまな酸塩基基質対のカップリングやその後のアミド化ステップの相対速度などの反応速度データを取得することができ、反応条件の制御が可能になりました。

研究者らは、オンラインデータストリームを使用することで、開発された自己適応型自動合成装置は「化学者の介入を必要とせずに、情報フィードバックループに基づいて試薬のクエンチング、パージ、投与などの重要なアクションを柔軟に実行できる」と結論付けた。

自律的な API 反応の最適化を推進…

分析技術、医薬品製造、HPLC、ラボオートメーション、プロセス分析技術 (PAT)、テクノロジー